ภาวะขาดออกซิเจนหรือระดับออกซิเจนต่ำ จะทำให้เซลล์มะเร็งเข้าสู่ภาวะตื่นตระหนกจากการเผาผลาญ โดยเริ่มจากการกระตุ้นปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจนหรือ HIF จากที่นั่น กระบวนการหลายอย่างทำให้เนื้องอกมีความได้เปรียบในการรอดชีวิต (วงกลม) กลยุทธ์การรักษาใหม่ (สี่เหลี่ยม) มีเป้าหมายเพื่อป้องกันการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้และปรับปรุงการรักษามะเร็ง
ความตื่นตระหนกการเผาผลาญ
VECTORSGRAPHICS / ISTOCKPHOTO
ที่มา: RK Jain/ Cancer Cell 2014; RK Jain, DG Duda
ผู้สมรู้ร่วมคิดของ HIF-1, HIF-2 อาจเป็นเป้าหมายที่มีอยู่มากกว่า HIF-2 เป็นโมเลกุลที่สร้างขึ้นจากสองส่วนที่ยึดกับ DNA เพื่อกระตุ้นการผลิตโปรตีนอื่นๆ ที่ทำให้เนื้องอกตายได้ยากขึ้น ในปี 2009 นักชีววิทยาโครงสร้างที่ศูนย์การแพทย์ตะวันตกเฉียงใต้ของมหาวิทยาลัยเท็กซัสในดัลลัสพบว่าโปรตีน HIF-2 มีช่องขนาดใหญ่ James Brugarolas ผู้นำโครงการมะเร็งไตของ UT Southwestern กล่าวว่า “โดยปกติโปรตีนจะไม่มีรูอยู่ภายใน ด้วยการค้นพบนี้ นักวิจัยจึงเริ่มหาวิธีที่จะใช้ช่องว่างนี้เป็นฐานสำหรับยา
ขณะนี้อยู่ระหว่างการพัฒนา ยาทดลอง PT2399 จะหลุดเข้าไปใน HIF-2 และแยกโมเลกุลออกเป็นสองส่วนอย่างมีประสิทธิภาพ Brugarolas และเพื่อนร่วมงานจากสถาบันอื่นอีก 6 แห่งและบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพ Peloton Therapeutics Inc. ในดัลลัส ตีพิมพ์ผลการทดสอบสัตว์ครั้งแรกของสารประกอบนี้ในNatureในเดือนพฤศจิกายน ในหนูที่ได้รับการปลูกถ่ายเนื้องอกในไตของมนุษย์ PT2399 จะแยก HIF-2 และชะลอการเจริญเติบโตใน 56 เปอร์เซ็นต์ของเนื้องอก ซึ่งดีกว่าการรักษาแบบมาตรฐาน Brugarolas ตั้งสมมติฐานว่ายาออกฤทธิ์ได้เพียงครึ่งเดียวเนื่องจากเนื้องอกอีกครึ่งหนึ่งอาศัย HIF-1 มากกว่า
ยาทำลายล้าง HIF-2 ที่คล้ายกันขณะนี้อยู่ในการทดสอบความปลอดภัยระยะที่ 1
ในมนุษย์ ซึ่งอธิบายไว้เมื่อเดือนมิถุนายนที่ชิคาโกในการประชุมประจำปีของ American Society of Clinical Oncology แม้ว่าการศึกษาในระยะที่ 1 ไม่ได้ออกแบบมาเพื่อทดสอบว่าการรักษานั้นได้ผลหรือไม่ ยาดังกล่าวมีผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อยในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งไตขั้นสูง 51 รายที่รับประทานยาในปริมาณที่เพิ่มมากขึ้นเรื่อยๆ ผู้ป่วยได้ผ่านการรักษาหลายประเภทแล้ว หนึ่งถึงเจ็ด หลังจากรับประทานยา ผู้ป่วย 16 รายประสบปัญหาการลุกลามของโรคช้าลง อีก 3 รายได้รับการตอบสนองเพียงบางส่วนและการกลับรายการทั้งหมด 1 ราย เนื่องจากขาดการรักษามะเร็งไตขั้นสูง Brugarolas กล่าวว่า “นี่เป็นเรื่องใหญ่”
เรื่องราวดำเนินต่อไปด้านล่างกราฟ
หัวโจก
เมื่อยีนของ HIF-1 ถูกทำลายในเซลล์มะเร็งเต้านมที่ปลูกถ่ายในหนู เนื้องอกจะไม่โตเท่ากับเนื้องอกที่มียีน
credit : 1stebonysex.com 4theloveofmyfamily.com actuallybears.com affinityalliancellc.com agardenofearthlydelights.net albanybaptistchurch.org americantechsupply.net andrewanthony.org anonymousonthe.net armenianyouthcenter.org
